2017年12月18日至12月19日，我们参加了由中国食品药品检验研究院举办的《全国注射用化学仿制药无菌过程控制及微生物溯源调查技术精要培训班》。来自中检院、浙江省院、广东省所、上海市所等单位的老师，分别对我国化药无菌制剂现状及仿制质量一致性评价策略、无菌制剂GMP要点及发展趋势、中国药典2020年版灭菌法修订、制药环境洁净检测与微生物监控、无菌检验用隔离系统验证和应用等方面做了介绍。现将本次学习的心得与收获总结如下：

    一、我国化药无菌制剂现状及仿制质量一致性评价策略

     中国食品药品检验研究院胡昌勤老师分析了国产仿制药的共性质量问题、国际与我国国内对药品注射剂的不同关注点，对药品注射剂再评价工作进行了思考，指出以临床指标为指针，选择处方、工艺合理的产品作为参比制剂，开展处方与工艺的评价是关键。选择评价指标时要遵循药品的基本属性：有效性、安全性、可控性。最后总结一是开展处方与工艺的评价是注射剂一致性评价的关键；二是对注射剂的安全性和生产过程一致性的评价是重点；三是建立相应的技术平台可保证注射剂一致性评价的顺利实施。

    二、无菌制剂GMP要点及发展趋势

    上海药品审评核查中心的张华老师结合新版GMP条款，对药品生产过程、生产环境、制药用水中的微生物控制、与微生物控制相关的检验及取样进行了全面的解读，并结合其近年来GMP检查中发现的问题，提出改进和完善措施和无菌制剂GMP发展的趋势。

    其中以下几项内容对于我们日常的无菌检验与环境监控可能有一定的启发：一是洁净实验室的水池、地漏应有适当的设计、布局和维护，以防止微生物的污染与侵入；二是试验用水取样后应及时进行检验，防止质量发生变化；三是用于灭菌确认的生物指示剂，应进行供应商资质确认，并应对生物指示剂定期评价其耐热性。

    三、中国药典2020年版灭菌法修订

    浙江省院的王知坚副院长从灭菌法现状及修订理由、技术路线、现阶段研究进展、代表性灭菌法四个方面进行了介绍。

    目前国际上使用的“无菌”概念，是概率意义上的无菌，一批药品的无菌特性只能通过该批药品中活微生物存在的概率低于某个可接受的水平，即无菌保证水平。代表性的灭菌法有：1、湿热灭菌法，又分为直接蒸汽灭菌法和液体湿热灭菌法；2、气体灭菌和汽相灭菌，气体灭菌是指使用气体状态灭菌介质的一种灭菌方式，汽相灭菌使用气化过氧化氢作为灭菌剂。

    四、制药环境洁净检测与微生物监控

    广东省所林丽英老师介绍了洁净度监测的相关内容。

    在我们洁净实验室日常监测时，应将一段时期内采集的数据以图显示，有助于辨明采样偏离趋势的变化，或有助于指明，虽然结果仍在规定限值内，但是已发生了显著改变。

    GMP监测标准中只有动态沉降菌限度，无静态限度，按照GMP检测前应由委托方给出静态沉降菌的限度要求，检测方按委托方要求的限度判定是否符合。

    五、无菌检验用隔离系统验证和应用

    上海所厉高慜老师介绍了隔离技术的历史、无菌隔离系统的特点构造、无菌检查隔离系统的验证与应用。

    无菌隔离系统的构造：正压系统、封闭空间、空气过滤、表面灭菌经验证、物流受控和人员隔离操作，建议全过程监测记录。

    无菌隔离系统的特点：优点为可自动完成灭菌，空间小，效果易验证；与外界隔离；隔离操作，对于人和物更加安全；无菌传递；同时伴随的是操作灵活性降低，仪表校验种类较多。